1.1疾病概述：
遗传代谢病（InheritedMetabolicDisorders，英文缩写IMD）是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷,从而导致机体生化代谢紊乱,造成中间或旁路代谢产物蓄积,或终末代谢产物缺乏,引起一系列临床症状的一组疾病。IEM多为常染色体隐性遗传病,少数为常染色体显性遗传或X、Y连锁伴性遗传及线粒体遗传等。自年Garrod提出IEM概念以来,随诊断技术的提高而逐渐增加，发现的遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发现近种，单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的1／。1.2发病机制：
1.3遗传代谢病的临床表现：
2IMD检测技术-串联质谱2.1串联质谱的发展：
自年Millington首次将串联质谱技术用于新生儿遗传代谢病筛查以来，30年的时间里串联质普已经发展为IMD筛查中最理想的分析技术，串联质谱可以同时检测样本中多种目标代谢物，通过一次实验即可筛查多种遗传代谢病，包括氨基酸、有机酸、代谢紊乱、脂肪酸氧化缺陷等代谢性疾病，做到了从“一种实验检测一种疾病”到“一种实验检测多种疾病”的转变，与传统检测方法相比，串联质谱具有高灵敏度、高特异性、检测快速和费用低廉的优点。2.2技术简介：
（tandemmassspectrometry，MS/MS)质谱仪：通过检测物质的质量与电荷比(m/z)，对物质进行定性和定量的分析仪器。串联质谱MS/MS：由2个质谱仪经1个碰撞室串联而成。3串联质谱的筛查流程对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状态及其变异。如图1（检测A、B、C等物质），进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评价，综合判断40余种遗传代谢病的发病情况。流程：
新生儿出生48h后或临床疑似者进行采血，制作滤纸干血片→送实验室检测→结果分析→数据判读→40余种IMD阴阳性结果报告制作和发送（5个工作日）。足跟血采集方法：
检测流程：
3.1样品的准备：
新生儿IMD筛查最常用的样品是血液。干血滴滤纸片法是目前最为成熟的血样采集方法，由医护人员采血（通常为针刺足根静脉）滴于专用采血滤纸片上，经干燥处理后备用。3.2内标的选择：
稳定同位素内标是进行串联质谱分析时最理想的内标，如2H、13C或15N标记一目标代谢物。标记位置应定在目标分子较稳定的区域，同时也应避免同位素内标之间的相互干扰。3.3串联质谱分析：
串联四极杆质谱在测定样品时，样品首先在离子源中被离子化，随即通过第一级质谱（MSl）选择一定质荷比的离子使其进入碰撞室，与室内的碰撞气（常由第二级质谱（MS2）根据质荷比对碎片离子进行选择分析。3.4数据判读：
解读质谱分析得到的数据非常关键。由于大部分人体代谢产物没有标准品可供参照，仪器本身配套的通用质谱库也不能满足全部体液成分的定性分析，所以通过辨认质谱图中每个检出波峰，对所有检出成分进行定性是一个繁琐和专业的过程，这相当于把非常抽象的物理学数据翻译成医学专业用语。这个过程需要由经过专业培训、具备专业知识的技术人员来完成。3.5结果分析：
数据判读得到的结果反映了人体代谢的代谢谱状态。这个状态是正常还是异常的判断归结于结果分析，其分析基准包括代谢谱的分布是否处于正常状态、应该检出的成分指标是否在正常范围内、不应该检出的成分是否被检出、各成分之间的比例平衡是否被打乱、出现代谢不平衡时不平衡出处在哪里，在人体代谢图谱中位点定位如何等，由此推测出代谢疾病的可能代谢障碍环节。结果分析是代谢紊乱原因探索的关键，直接影响疾病的临床诊断。因此建议由掌握正常人体代谢、熟知代谢成分的生物化学意义和代谢图谱中各种代谢途径的医学生化学专业人员来完成。3.6报告制作和发送：
根据数据判读、结果分析得到的资料做出本次质谱分析的检查报告。遗传代谢病在临床上属于罕见病、疑难病，临床医生碰到的机会稀少，对待这类疾病的临床经验浅薄，所以代谢病分析报告需要提示代谢分析的异常点在哪里、造成异常的原因有哪些、可以提示的遗传代谢病是哪种、这种代谢病的临床特点有哪些、如何最终诊断这种代谢疾病、如何治疗和追踪随访这种代谢病，由此完善和实现遗传代谢病质谱分析的实际意义，因此，遗传代谢病检验报告的制作建议由有遗传代谢病专业背景的医学专家来参与完成。4串联判读与分析流程图5串联质谱技术检测的遗传代谢病病种及对应指标6总结目前国内有地区已在逐步开展串联质谱技术在lMD中的应用，它在遗传性代谢病的检测中发挥了重要的作用。但是，这是一种复杂、昂贵的分析仪器，对掌握仪器的技术人员要求较高，分析的结果解释也较复杂，质量控制和质量保证还需发展，代谢病专家需与质谱专家紧密结合，与临床医生紧密合作，与酶学诊断、分子生物学方法和其他生化方法结合，有机酸血症要与GCMS技术结合，方能提高诊断水平。这一新生儿遗传代谢病诊断领域的革命性技术必将在我国得以普及。染色体核型分析检测
河南医院中心实验室（景华院区门诊楼2楼）可开展染色体核型分析检测，如何申请检测：
1.我院两院区门诊及病房均可开具检测申请单，项目代码：z，执行科室：中心实验室。
2.患者可持临床医师建议做染色体核型分析的诊断证明至中心实验室预约申请，-。
生长发育及遗传病诊疗
河南医院内分泌科（景华院区门诊楼二楼C区(MMC)，住院部：内科楼18楼，-；开元院区（新区）门诊楼四楼A区，住院部：内科楼18、19楼，-，-）
1.开展生长发育异常、遗传代谢综合征的诊治；
2.外生殖器异常（“小阴茎”项目）多学科诊疗正在进行中；
3.部分患者可享有免费遗传学检测（临床专家评估后符合条件者），咨询。
编辑：陈璐璐、刘静
编排：马乔博
总编：姜宏卫、彭慧芳
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河南医院内分泌科、国家代谢性疾病临床医学研究中心分中心、国家标准化代谢病管理中心分中心（MMC中心）、洛阳市内分泌代谢病临床医学研究中心、洛阳市内分泌遗传代谢重点实验室为治愈每一名患者一直在不断的努力。
河南医院是全国罕见病诊疗协作网成员单位（豫西地区唯一一家），